El Incliva busca respuesta a las resistencias a los tratamientos en cáncer de mama

Esta mañana ha tenido lugar la segunda de las sesiones “ONCLOINCLIVA” del Instituto de Investigación INCLIVA y el Servicio de Oncología y Hematología del Hospital Clínico. En esta ocasión la conferencia ha sido llevada a cabo por la Dra. Pilar Eroles con el título “Cáncer de Mama: mecanismos de resistencia a terapias actuales y búsqueda de nuevas dianas”.

El tratamiento del cáncer de mama ha mejorado considerablemente en los últimos 15 años en parte por el diagnostico precoz, pero fundamentalmente por una mejor caracterización y clasificación de los diferentes subtipos de cáncer de mama que ha permitido, en gran medida, un tratamiento dirigido a dianas moleculares en base a las características tumorales.

Según se ha explicado en la Conferencia, a pesar de la esperanzadora situación, todavía hay subtipos moleculares para los que no existe una diana validada, como el caso del cáncer de mama triple negativo (TN) y otros en los que aparecen resistencias al tratamiento actual como el cáncer de mama con sobreexpresión de HER2.

Las investigaciones de la Dra. Pilar Eroles y sus colaboradores, que se ha presentado hoy en la Conferencia, utilizan diferentes aproximaciones moleculares para el estudio de los mecanismos implicados en la resistencia y/o respuesta diferencial a la terapia que conduzcan al diseño de tratamientos individualizados.

Parte de las investigaciones de la Dra. Pilar Eroles y sus colaboradores van encaminadas a conocer qué diferencias hay entre los dos grupos de cáncer de mama TN, respondedor y no, para poder realizar un tratamiento diferencial, y para buscar opciones terapéuticas en el grupo que recae.

Para abordar este problema estamos utilizando dos aproximaciones, declara la Dra. Eroles. “En la primera realizamos un estudio del perfil completo de los dos grupos de cáncer de mama TN (respuesta favorable y no al tratamiento) que permite discernir qué genes están modificados epigeneticamente. En la segunda estudiamos las modificaciones producidas por el tratamiento quimioterápico. El análisis conjunto de los resultados obtenidos mediante estas estrategias nos indicara qué vías son las principales responsables del diferente fenotipo celular. Posteriormente, profundizaremos en la caracterización de estas vías mediante estudios de expresión proteica, silenciamiento o sobreexpresión y estudios funcionales”.

En segundo gran bloque de su investigación se centra en el estudio de las resistencias a los tratamientos establecidos en la práctica clínica, y en particular en el subtipo de cáncer de mama HER2+ donde el trastuzumab es altamente efectivo, convirtiendo a este subtipo en un grupo de buen pronóstico.

Desafortunadamente, un porcentaje no despreciable de mujeres son resistentes a la terapia anti-HER2. El proyecto desarrollado en INCLIVA tiene como objetivo identificar nuevos factores y mecanismos implicados en la resistencia primaria o adquirida.

La Dra. Eroles estudia, primero in vitro, en líneas celulares resistentes a la terapia convencional, la eficacia de la combinación de estos tratamientos con inhibidores de vías relevantes en la señalización mediada por HER2, entre ellas PI3K/Akt/mTOR. La combinación de terapia anti-HER2 con otras terapias biológicas podría evitar o retrasar la aparición de estas resistencias. Después del laboratorio, la investigación se complementará con estudios en muestras tumorales humanas y con el análisis diferencial de expresión génica y variantes genómicas, así como la confirmación funcional de los mecanismos de resistencia por modificación genética.

Nuestro objetivo, según explica, “es desarrollar nuevas estrategias de intervención terapéutica y diagnóstica que reviertan las resistencias identificadas en base a combinaciones con otros fármacos biológicos y al uso de biomarcadores predictivos de resistencia”.